Разработка нанодисперсий на основе конъюгата α-липоевой кислоты и пропандиола с антиагрегационной активностью

Актуальность

Сотни исследований, проведённых за последний десяток лет, сообщают, что α-липоевая кислота и её конъюгаты обладают высокой биологической активностью.

Производные данной кислоты могут быть использованы как антиоксиданты, кардиозащитные, противовоспалительные, противодиабетические и противоопухолевые средства, а также могут ингибировать ферменты.

Главным минусом липоевой кислоты является то, что она вызывает какие-либо эффекты только при высоких молярных концентрациях в крови.

Кроме того, в последних научных исследованиях упоминаются интересные свойства нанодисперсий, созданных на основе α-липоевой кислоты.

Существуют препараты, уменьшающие способность тромбоцитов к склеиванию и прилипанию (адгезии) к эндотелию кровеносных сосудов.

Снижая поверхностное натяжение мембран эритроцитов, они облегчают их деформирование при прохождении через капилляры и улучшают текучесть крови.

Антиагреганты способны не только предупреждать агрегацию, но и вызывать дезагрегацию уже агрегированных кровяных пластинок.

Недостатком уже существующих препаратов является побочный эффект в виде повышенного давления, вследствие чего повышается риск образования гастритов и язв желудка и двенадцатиперстной кишки.

Цели

1. Провести синтез антиагреганта на основе α-липоевой кислоты и пропиленгликоля.

2. Провести синтез наноэмульсии на основе полученного конъюгата.

3. Изучить антиоксидантные свойства нанодисперсий конъюгата α-липоевой кислоты с пропандиолом.

Задачи

1. Провести анализ литературных данных.
2. Провести синтез 1,3 –ди-О-липоилоксипропана.
3. Провести очистку и выделение полученного вещества.
4. Подтвердить структуру полученного вещества с помощью метода ЯМР-спектрометрии.
5. Провести синтез наноэмульсии на основе выделенного соединения.

Оснащение и оборудование, использованное при создании работы

• Аналитические весы
• Магнитная мешалка
• Ультразвуковой эмульгатор
• Роторный испаритель
• Лабораторная посуда
• Оборудование для колоночной  хроматографии
• Оборудование для ¹Н-ЯМР-спектроскопии
• Измеритель наночастиц Delsa Nano C

Описание

В процессе выполнения работы автором был проведён синтез конъюгата α-липоевой кислоты с пропандиолом по известным методикам в течение 24 часов.

Рисунок 1. Схема синтеза конъюгата α-липоевой кислоты с пропандиолом

Полученное вещество очистили с помощью колоночной хроматографии на силикагеле, элюируя системой гексан – этилацетат.

На основе полученного конъюгата был проведён синтез наноэмульсии по известной методике.

После синтеза эмульсии была проведена ¹Н-ЯМР-спектроскопия полученного соединения. Химический сдвиг измерялся по тетраметилсилану. Расшифровка спектра подтвердила структуру предполагаемого соединения.

Рисунок 2. ЯМР-спектр наноэмульсии

Результаты работы/выводы

В результате работы автором была синтезирована наноэмульсия с подтверждённой структурой, которая, предположительно, может обладать сильными антиагрегационными свойствами.

Перспективы использования результатов работы

Автором предполагается продолжение исследования по данной теме: изучение антиагрегационных свойств полученного вещества, применение и оценка свойств полученной наноэмульсии на тромбоцитах или растворимость в ней белков, входящих в состав смешанных тромбов.

Сотрудничество с вузом/учреждением при создании работы

Детский технопарк «Альтаир» РТУ МИРЭА;

Кластер лабораторий «Биомедицинские и химические технологии»