Агенты для фотодинамической терапии на основе металлоорганических соединений

Актуальность

Перспектива лечения онкологических заболеваний благодаря локальной активации видимым красным светом накопившегося в опухоли фотосенсибилизатора(ФС) – это и есть механизм работы фотодинамической терапии. Более эффективен металлокомплексный ФС относительно неметаллосодержащего благодаря высокому потенциалу окисления молекул.

Цель

Синтезировать производное феофорбида – палладиевый комплекс метилового эфира феофорбида.

Задачи

1. Поиск информации о ФДТ и фотосенсибилизаторах.

2. Поиск методик синтеза металлокомплексов фотосенсибилизаторов и выбор наиболее подходящей.

3. Выделение хлорофилла а из спирулины.

4. Получение метилового эфира феофорбида из хлорофилла а.

5. Синтез палладиевого комплекса метилового эфира феофорбида.

Оснащение и оборудование, использованное при создании работы

• Установка для нагрева и упаривания веществ
• Набор оборудования для синтеза вещества и его выделение методом ТСХ
• Спектрофотометр
• Масс-спектрометр
• Аналитические весы

Описание

Автором была выполнена экспериментальная часть в 4 этапа.

Этап 1. Выделение хлорофилла а из водорослей «Spirulina».

«Spirulina» была пересыпана в круглодонную колбу. В качестве растворителя был взят ацетон, который был добавлен в круглодонную колбу, в которой находилась «Spirulina». Собрана установка, состоящая из штатива, грелки, обратного холодильника, круглодонной колбы и лапок (колба была установлена над грелкой с помощью лапки, к колбе был присоединён обратный холодильник).

Этап 2. К хлорофиллу а были добавлены изопропиловый спирт (C₃H₈O, 50 мл) и серная кислота (H₂SO₄, 3 мл).

Этап 3. Экстракция.

Для экстракции понадобилось: экстрагируемая смесь (метиловый эфир феофорбида в изопропиловом спирте и серной кислоте). Метиловый эфир феофорбида в изопропиловом спирте и серной кислоте был помещён в делительную воронку, к нему был добавлен хлороформ.

Этап 4. Синтез ФБ-ОМе.

Поэтапно были добавлены:

• дихлорметан CH₂Cl₂
• DIPEA (диизопропилэтиламин) C₈H₁₉N
• ацетат палладия (||) Pd(OAc)₂
• дихлорметан CH₂Cl₂

Был получен палладиевый комплекс метилового эфира феофорбида. Была проведена масс-спектрометрия, был получен МАСС-СПЕКТР MALDI (матрично-активированная десорбция/ионизация). Благодаря масс-спектру автор сделал вывод о том, что получил своё анализируемое вещество – палладиевый комплекс метилового эфира феофорбида.

Результаты работы/выводы

В результате работы были сделаны следующие выводы:

• изучена информация о ФДТ и фотосенсибилизаторах;
• найдена и проведена наиболее подходящая методика синтеза металлокомплексного фотосенсибилизатора;
• выделен хлорофилл а из водорослей «Spirulina»;
• автору удалось получить палладиевый комплекс метилового эфира феофорбида из хлорофилла а с помощью химического синтеза.

Перспективы использования результатов работы

Полученный комплекс, благодаря металлу в молекуле, намного действеннее, так как металл повышает потенциал окисления молекулы, что увеличивает эффективность воздействия ФДТ.

Сотрудничество с вузом/учреждением при создании работы

РТУ МИРЭА